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CADUET (besilato de amlodipina, la atorvastatina cálcica) DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN INDICACIONES Y USO DOSIS y formas de dosificación ADMINISTRACIÓN Y CONCENTRACIONES Contraindicaciones Advertencias y precauciones Reacciones adversas Interacciones con otros medicamentos Uso en poblaciones específicas 1 INDICACIONES Y USO 1.1 Hipertensión Amlodipino está indicado para el tratamiento de la hipertensión, de presión sanguínea baja. Reducir la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente los accidentes cerebrovasculares y el infarto de miocardio. Estos beneficios se han observado en los ensayos controlados de fármacos antihipertensivos entre una amplia variedad de clases farmacológicas que incluyen amlodipino. Control de la presión arterial debe ser parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, en su caso control, lípidos, la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, el ejercicio y la ingesta de sodio limitado. Muchos pacientes requerirán más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener consejos específicos sobre los objetivos y la gestión, véanse las directrices, tales como los de la presión arterial alta Nacional de Programas de Educación Comité Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial (JNC) publicada. Numerosos fármacos antihipertensivos, a partir de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que se trata de la reducción de la presión sanguínea, y no alguna otra propiedad farmacológica de las drogas, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio desenlace cardiovascular mayor y más consistente ha habido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero las reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular también se han visto regularmente. sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso modestas reducciones de la hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgo absoluto, por lo que el beneficio absoluto es mayor en los pacientes que están en mayor riesgo independiente de su hipertensión (por ejemplo, los pacientes con diabetes o hiperlipemia) era de esperarse, y estos pacientes beneficiarse de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja. Algunos fármacos antihipertensivos tienen efectos sobre la presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos fármacos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos (por ejemplo, en la angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética) adicionales aprobadas. Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia. La amlodipina se puede usar solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos. 1.2 Enfermedad Arterial Coronaria (CAD) La angina crónica estable Amlodipino está indicado para el tratamiento sintomático de la angina de pecho crónica estable. La amlodipina se puede usar solo o en combinación con otros agentes antianginosos. La angina vasoespástica (Prinzmetals o Angina variante) Amlodipino está indicado para el tratamiento de la angina vasoespástica confirmada o sospechada. El amlodipino puede usarse como monoterapia o en combinación con otros agentes antianginosos. CAD angiográfica en pacientes con CAD recientemente documentada por angiografía y sin insuficiencia cardíaca o una fracción de eyección 40, amlodipino está indicado para reducir el riesgo de hospitalización por angina y para reducir el riesgo de un procedimiento de revascularización coronaria. El tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA-reductasa (agentes que alteran los lípidos) debe ser un componente de la intervención de múltiples factores de riesgo en individuos con riesgo significativamente mayor de enfermedad vascular aterosclerótica de la hipercolesterolemia. La terapia con medicamentos se recomienda como complemento de la dieta cuando la respuesta a una dieta restringida en grasas saturadas y colesterol y otras medidas no farmacológicas solas ha sido inadecuada. En los pacientes con enfermedad coronaria (EC) o múltiples factores de riesgo para las enfermedades del corazón, la atorvastatina se puede iniciar de forma simultánea con la restricción de la dieta. 1.3 Prevención de la enfermedad cardiovascular (ECV) en pacientes adultos sin enfermedad coronaria clínicamente evidente, pero con múltiples factores de riesgo para la enfermedad cardíaca coronaria, como la edad, el tabaquismo, la hipertensión, niveles bajos de HDL-colesterol (HDL-C), o una historia familiar de enfermedad cardíaca coronaria precoz, atorvastatina está indicada para: Reducir el riesgo de infarto de miocardio (IM) Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular Reducir el riesgo de procedimientos de revascularización y angina de pecho en pacientes con diabetes tipo 2, y sin enfermedad coronaria clínicamente evidente, pero con múltiples factores de riesgo para la enfermedad cardíaca coronaria, tales como retinopatía, albuminuria, el tabaquismo o la hipertensión, la atorvastatina está indicada para: Reducir el riesgo de infarto de miocardio Reducir el riesgo de ictus en pacientes con enfermedad coronaria clínicamente evidente, atorvastatina está indicada para: Reducir el riesgo de infarto de miocardio no fatal Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular fatal y no fatal Reducir el riesgo de procedimientos de revascularización reducir el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca congestiva (CHF) Reducir el riesgo de angina 1.4 Hiperlipidemia la atorvastatina se indica: Como complemento de la dieta para reducir el colesterol total elevado (C-total). LDL-colesterol (LDL-C), apolipoproteína B (apo B) y triglicéridos (TG) y para aumentar el HDL-C en pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) dislipidemia y la mixta (Fredrickson tipos IIa y IIb) Como adyuvante de la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles de TG en suero elevada (Fredrickson tipo IV) para el tratamiento de pacientes con disbetalipoproteinemia primaria (Fredrickson tipo III) que no responden adecuadamente a la dieta para reducir el colesterol total y el LDL-C en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica como un complemento a otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o si tales tratamientos no están disponibles como complemento de la dieta para reducir el colesterol total, LDL-C y Apo B niveles en niños y niñas postmenárquicas, 10 a 17 años de edad, con hipercolesterolemia familiar heterocigótica si después de un tratamiento adecuado de la terapia de la dieta de los siguientes hallazgos están presentes: LDL-C sigue siendo de 190 mg / dl o LDL-C sigue siendo de 160 mg / dl y: hay una historia familiar positiva de ECV prematura o dos o más factores de riesgo de ECV están presentes en los pacientes pediátricos 1.5 Limitaciones de uso Atorvastatin no se ha estudiado en condiciones en que la anormalidad importante lipoproteína es la elevación de los quilomicrones (Fredrickson tipos I y V). 2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN 3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES 4 CONTRAINDICACIONES 4.1 hepática activa Enfermedad Atorvastatina está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa, que puede incluir elevaciones persistentes inexplicadas en los niveles de transaminasas hepáticas ver Advertencias y precauciones (5.2) y Farmacología clínica (12.3). 4.2 La atorvastatina embarazo está contraindicado en mujeres que están embarazadas o que pueden quedar embarazadas. La atorvastatina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. El colesterol sérico y los triglicéridos aumentan durante el embarazo normal, y derivados de colesterol o son esenciales para el desarrollo fetal. La aterosclerosis es un proceso crónico y la interrupción de los fármacos hipolipemiantes durante el embarazo debe tener poco impacto en el resultado del tratamiento a largo plazo de la hipercolesterolemia primaria. No hay estudios adecuados y bien controlados del uso de atorvastatina durante el embarazo sin embargo, en raros informes se observaron anomalías congénitas tras la exposición intrauterina a las estatinas. En ratas y animales conejo estudios de reproducción, atorvastatina no revelaron evidencia de teratogenicidad. CADUET debe administrarse a mujeres en edad fértil sólo cuando estos pacientes son muy poco probable que concebir y han sido informados del peligro potencial. Si el paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, debe suspender el tratamiento inmediatamente y el paciente informada del daño potencial para el feto ver Uso en poblaciones específicas (8.1). Las madres 4.3 lactantes: No se sabe si atorvastatina o amlodipino se excretan en la leche humana, sin embargo, una pequeña cantidad de otra estatina, pasa a la leche materna. Debido a que las estatinas tienen el potencial de reacciones adversas graves en los lactantes, las mujeres que toman CADUET no deben amamantar a sus hijos ver Uso en poblaciones específicas (8.3). 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 miopatía y rabdomiólisis casos raros de rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria se han reportado con atorvastatina y con otros medicamentos de esta clase. Una historia de insuficiencia renal puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de rabdomiólisis. Estos pacientes requieren una vigilancia más estrecha de los efectos del músculo esquelético. Atorvastatina, al igual que otras estatinas, causa ocasionalmente miopatía, definida como dolores musculares o debilidad muscular en conjunto con aumentos de la creatina fosfoquinasa (CPK) valora 10 veces el límite superior de la normalidad LSN. El uso concomitante de dosis más altas de atorvastatina con ciertos fármacos como los inhibidores de la ciclosporina y fuerte del CYP3A4 (por ejemplo, inhibidores de la proteasa claritromicina, itraconazol y VIH) aumenta el riesgo de miopatía / rabdomiólisis. Se han notificado casos raros de miopatía inmune mediada necrotizante (IMNM), una miopatía autoinmune, asociados con el uso de estatinas. IMNM se caracteriza por: debilidad muscular proximal y elevada creatina quinasa sérica, que persisten a pesar de la interrupción del tratamiento con estatinas biopsia muscular muestra miopatía necrotizante sin mejoría significativa la inflamación con agentes inmunosupresores. Miopatía debe considerarse en cualquier paciente con mialgias difusas, sensibilidad o debilidad muscular, o marcada elevación de CPK. Los pacientes deben ser advertidos de informar con prontitud el dolor muscular inexplicable, sensibilidad, o debilidad, particularmente si se acompaña de fiebre y malestar o si los signos y síntomas musculares persisten después de descontinuar CADUET. La terapia CADUET debe interrumpirse si se producen niveles de CPK marcadamente elevados o miopatía se diagnostica o sospecha. El riesgo de miopatía durante el tratamiento con estatinas se incrementa con la administración concomitante de ciclosporina, derivados del ácido fíbrico, eritromicina, claritromicina, la hepatitis C inhibidor de la proteasa telaprevir, las combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo saquinavir más ritonavir, lopinavir más ritonavir, tipranavir más ritonavir, darunavir más ritonavir, fosamprenavir, ritonavir y fosamprenavir más, niacina, o antifúngicos azoles. Los médicos que consideren la terapia combinada con CADUET y derivados del ácido fíbrico, eritromicina, claritromicina, una combinación de saquinavir más ritonavir, lopinavir más ritonavir, darunavir más ritonavir, fosamprenavir, o fosamprenavir más ritonavir, antifúngicos azoles, o dosis modificadores de lípidos de niacina debe sopesar cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales y deben supervisar cuidadosamente a los pacientes para detectar cualquier signo o síntoma de dolor muscular, sensibilidad, o debilidad, particularmente durante los meses iniciales de la terapia y durante cualquier período de ajuste de la dosis ascendente de cualquiera de los fármacos. dosis inicial y de mantenimiento más bajas de atorvastatina se deben considerar cuando se toma concomitantemente con los medicamentos antes mencionados ver Interacciones farmacológicas (7). Periódica creatina fosfoquinasa (CPK) determinaciones pueden ser considerados en este tipo de situaciones, pero no hay ninguna garantía de que esa vigilancia evitará la aparición de miopatía grave. Tabla 2. La atorvastatina Interacciones con otros medicamentos asociados con un aumento del riesgo de miopatía / rabdomiólisis Usar con precaución y con la dosis más baja necesaria (12.3) inhibidores de la ciclosporina, la proteasa del VIH (tipranavir más ritonavir), la hepatitis C inhibidor de la proteasa (telaprevir) inhibidor de la proteasa del VIH (lopinavir más ritonavir) Utilizar con precaución y la dosis más baja necesaria claritromicina, itraconazol, inhibidores de la proteasa del VIH (saquinavir más ritonavir. darunavir más ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir más ritonavir) no exceda de 20 mg de atorvastatina inhibidor diaria de la proteasa del VIH (nelfinavir) hepatitis C inhibidor de la proteasa (boceprevir ) no exceder de 40 mg de atorvastatina Casos diarias de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, se han reportado con atorvastatina se administra conjuntamente con colchicina, y se debe tener precaución cuando se prescriba atorvastatina con colchicina ver Interacciones farmacológicas (7.13). Detener o descontinuar en cualquier paciente con una afección aguda, grave sugestiva de una miopatía o tener un factor de riesgo que predisponen al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiolisis (por ejemplo agudo de hipotensión infección por un traumatismo importante cirugía graves metabólicos, endocrinos y trastornos electrolíticos graves e incontrolada convulsiones). 5.2 Disfunción hepática Las estatinas, como atorvastatina, y algunos otros tratamientos hipolipemiantes, se han asociado con anormalidades bioquímicas de la función hepática. elevaciones persistentes (3 veces el límite superior del LSN normal que ocurre en 2 o más ocasiones) de las transaminasas séricas ocurrieron en 0,7 de los pacientes que recibieron atorvastatina en los ensayos clínicos. La incidencia de estas alteraciones fue 0,2, 0,2, 0,6, y 2,3 para 10, 20, 40, y 80 mg, respectivamente. Uno de los pacientes en los ensayos clínicos con atorvastatina desarrolló ictericia. Los aumentos en las pruebas de función hepática (LFT) en otros pacientes no se asociaron con ictericia u otros signos o síntomas clínicos. Al reducir la dosis, interrupción del fármaco, o la suspensión, los niveles de transaminasas volvieron a o cerca de los niveles pretratamiento sin secuelas. Dieciocho de 30 pacientes con elevaciones persistentes LFT continuaron el tratamiento con una dosis reducida de atorvastatina. Se recomienda que se obtengan pruebas de enzimas hepáticas antes de iniciar el tratamiento con atorvastatina y repiten como se indica clínicamente. Ha habido informes posteriores a la comercialización raros de insuficiencia hepática mortal y no mortal en pacientes que toman estatinas, incluyendo atorvastatina. Si la lesión hepática grave con síntomas clínicos y / o hiperbilirrubinemia o ictericia ocurre durante el tratamiento con CADUET, interrumpir la terapia con prontitud. Si no se encuentra una etiología alternativa, no vuelva a CADUET. enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes de las transaminasas son contraindicaciones para el uso de CADUET véase Contraindicaciones (4.1). 5.3 Aumento de la angina de pecho e infarto de miocardio El empeoramiento de la angina de pecho y el infarto agudo de miocardio se puede desarrollar después de iniciar o aumentar la dosis de amlodipino, sobre todo en pacientes con enfermedad arterial coronaria obstructiva grave. 5.4 La hipotensión sintomática hipotensión es posible con el uso de amlodipino, sobre todo en pacientes con estenosis aórtica severa. Debido a la aparición gradual de la acción, la hipotensión aguda es poco probable. 5.5 aumenta la función del sistema endocrino en los niveles de glucosa en suero en ayunas y de HbA1c se han reportado con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo atorvastatina. Las estatinas interfieren con la síntesis de colesterol y teóricamente podrían embotar la producción de esteroides suprarrenales y / o gonadal. Los estudios clínicos han demostrado que la atorvastatina no reduce la concentración de cortisol plasmático basal o menoscabe la reserva adrenal. Los efectos de las estatinas sobre la fertilidad masculina no se han estudiado en un número suficiente de pacientes. Los efectos, en su caso, en el eje pituitario-gonadal en mujeres premenopáusicas son desconocidos. Evitar una estatina con fármacos que pueden disminuir los niveles o la actividad de las hormonas esteroides endógenos tales como ketoconazol, espironolactona y cimetidina. 5.6 Toxicidad del SNC hemorragia cerebral se observó en un perro hembra tratados con atorvastatina durante 3 meses a 120 mg / kg / día. hemorragia cerebral y vacuolización del nervio óptico se observaron en otro perro hembra que fue sacrificado en estado moribundo después de 11 semanas de escalada de dosis de hasta 280 mg / kg / día. La dosis 120 mg / kg dio como resultado una exposición sistémica de aproximadamente 16 veces el área bajo la curva de plasma humano (AUC, 024 horas) en función de la dosis humana máxima de 80 mg / día. Una convulsión tónica solo se observó en cada uno de 2 perros machos (uno tratado con 10 mg / kg / día y uno a 120 mg / kg / día) en un estudio de 2 años. No hay lesiones del SNC se han observado en ratones después de tratamiento crónico durante hasta 2 años a dosis de hasta 400 mg / kg / día o en ratas a dosis de hasta 100 mg / kg / día. Estas dosis fueron de 6 a 11 veces (de ratón) y de 8 a 16 veces (rata) el AUC humana (024) en base a la dosis humana máxima recomendada de 80 mg / día. lesiones vasculares del sistema nervioso central, caracterizada por hemorragias perivasculares, edema, y ​​la infiltración de células mononucleares de los espacios perivasculares, se han observado en los perros tratados con otras estatinas. Un fármaco químicamente similar de esta clase produce la degeneración del nervio óptico (degeneración walleriana de fibras retinogeniculadas) en perros clínicamente normales de una manera dependiente de la dosis a una dosis que produjo niveles de fármaco en plasma aproximadamente 30 veces más altos que el nivel de fármaco media en los seres humanos teniendo el más alto la dosis recomendada. 5.7 accidente cerebrovascular hemorrágico En un análisis post-hoc de la prevención del ictus por agresiva reducción en los niveles de colesterol (SPARCL) estudio en el que se administró 80 mg de atorvastatina frente a placebo en 4.731 sujetos sin cardiopatía coronaria que tenía un derrame cerebral o AIT dentro de los 6 meses anteriores, una mayor incidencia de accidente cerebrovascular hemorrágico se observó en el grupo de atorvastatina 80 mg en comparación con el placebo (55, 2.3 atorvastatina frente a 33, HR 1.4 placebo: 1,68, IC del 95: 1,09, 2,59 p0.0168). La incidencia de accidente cerebrovascular hemorrágico fatal fue similar en todos los grupos de tratamiento (17 frente a 18 para los grupos de atorvastatina y placebo, respectivamente). La incidencia de accidente cerebrovascular hemorrágico no fatal fue significativamente mayor en el grupo de atorvastatina (38, 1,6) en comparación con el grupo placebo (16, 0.7). Algunas características basales, incluyendo hemorrágica y el infarto lacunar en el ingreso al estudio, se asociaron con una mayor incidencia de accidente cerebrovascular hemorrágico en el grupo de atorvastatina véase Reacciones Adversas (6.1). 6 REACCIONES ADVERSAS El edema, rubor, palpitaciones, somnolencia y parecen ser más comunes en las mujeres que en los hombres. Han ocurrido los siguientes eventos en los que se enumeran a alertar al médico sobre una posible relación: Cardiovascular: arritmias (incluyendo taquicardia ventricular y fibrilación auricular), bradicardia, dolor de pecho, isquemia periférica, síncope, taquicardia, vasculitis. Sistema Nervioso Central y Periférico: hipoestesia, neuropatía periférica, parestesia, temblores, vértigo. Gastrointestinales: anorexia, estreñimiento, disfagia, diarrea, flatulencia, pancreatitis, vómitos, hiperplasia gingival. General: reacción alérgica, astenia, dolor de espalda 1, sofocos, malestar general, dolor, rigidez, aumento de peso, disminución de peso. Sistema musculoesquelético: artralgia, artrosis, calambres musculares, mialgia 1. Psiquiátrica: la disfunción sexual (male1 y hembra), insomnio, nerviosismo, depresión, alteraciones del sueño, ansiedad, despersonalización. Sistema respiratorio: disnea, epistaxis 1. Piel y apéndices: angioedema, eritema multiforme, prurito, rash 1, 1 erupción eritematosa, erupción maculopapular. Órganos de los sentidos: visión anormal, conjuntivitis, diplopía, dolor ocular, tinnitus. Sistema urinario: frecuencia de la micción, alteraciones de la micción, nocturia. Sistema nervioso autónomo: boca seca, aumento de la sudoración. Trastornos metabólicos y nutricionales: hiperglucemia, sed. Hematopoyético: leucopenia, púrpura, trombocitopenia. terapia de amlodipino no se ha asociado con cambios clínicamente significativos en las pruebas de laboratorio de rutina. No se observaron cambios clínicamente significativos se observaron en el potasio sérico, glucosa en suero, triglicéridos totales, colesterol total, colesterol HDL, ácido úrico, nitrógeno de urea en sangre, o creatinina. 1 Estos hechos ocurrieron en menos de 1 en ensayos controlados con placebo, pero la incidencia de estos efectos secundarios fue de entre 1 y 2 en todos los estudios de dosis múltiples. En la base de datos de ensayos clínicos controlados con placebo de atorvastatina de 16.066 pacientes (8.755 atorvastatina frente a placebo 7,311 rango de edad 1093 años, 39 mujeres, 91 caucásicos, negros 3, 2 asiáticos, 4) otro con una duración media del tratamiento de 53 semanas, de 9.7 los pacientes tratados con atorvastatina y 9,5 de los pacientes tratados con placebo interrumpidas debido a reacciones adversas, independientemente de la causalidad. Las cinco reacciones adversas más frecuentes en los pacientes tratados con atorvastatina que dio lugar a la interrupción del tratamiento y se produjo a un ritmo mayor que el placebo fueron: mialgia (0.7), diarrea (0,5), náuseas (0,4), aumento de la alanina aminotransferasa (0,4), y hepática aumento de la enzima (0,4). Los más frecuentes reacciones adversas (2 de incidencia y mayores que el placebo) independientemente de la causalidad, en pacientes tratados con atorvastatina en ensayos controlados con placebo (n8,755) fueron: nasofaringitis (8.3), artralgia (6.9), diarrea (6.8), dolor en las extremidades (6.0), y la infección del tracto urinario (5,7). La tabla 3 resume la frecuencia de reacciones adversas clínicas, independientemente de la causalidad, informó en 2 y a un ritmo mayor que el placebo en pacientes tratados con atorvastatina (n8,755), de diecisiete ensayos controlados con placebo. Tabla 3. Reacciones adversas clínicas que ocurren en 2 en pacientes tratados con cualquier dosis de atorvastatina y en una incidencia mayor que placebo independientemente de la causalidad (de pacientes) Otras reacciones adversas observadas en los ensayos controlados con placebo incluyen: Cuerpo como un todo: malestar general, fiebre El sistema digestivo: dolor abdominal, eructos, flatulencia, hepatitis, colestasis sistema musculoesquelético. dolor musculoesquelético, la fatiga muscular, dolor de cuello, hinchazón de las articulaciones metabólico y el sistema nutricional: un aumento de transaminasas, hígado prueba de funcionamiento anormal, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la creatina fosfoquinasa, sistema nervioso hiperglucemia: Sistema respiratorio pesadilla: Piel epistaxis y apéndices: urticaria sentidos especiales: visión borrosa, tinnitus sistema urogenital: las células blancas de la sangre de orina positiva. Treating to New Targets Estudio (TNT) Traducido por TNT véase Estudios Clínicos (14.6) que implican 10.001 sujetos (rango de edad 2978 años, 19 mujeres 94.1 caucásicos, 2.9 negros, 1,0 asiáticos, 2.0 otros) con evidencia clínica de enfermedad coronaria tratados con atorvastatina 10 mg al día ( n5,006) o atorvastatina 80 mg al día (n4,995), las reacciones adversas graves y abandonos debido a reacciones adversas aumentó con la dosis. elevaciones persistentes de las transaminasas (3 LSN dos veces en menos de 410 días) se produjeron en 62 individuos (1.3) con atorvastatina 80 mg y en nueve (0,2) individuos con atorvastatina 10 mg. Las elevaciones de CK (10 ULN) eran bajos en general, pero fueron mayores en el grupo de tratamiento de dosis alta de atorvastatina (13, 0,3) en comparación con el grupo de atorvastatina en dosis baja (6, 0.1). La prevención del ictus por agresiva reducción en los niveles de colesterol (SPARCL) En SPARCL que involucra a 4.731 sujetos (rango de edad 2192 años, 40 mujeres 93.3 caucásicos, 3.0 negros, 0,6 asiáticos, 3.1 otros) sin enfermedad coronaria clínicamente evidente, pero con un derrame cerebral o ataque isquémico transitorio (AIT ) dentro de los 6 meses anteriores tratados con atorvastatina 80 mg (n2,365) o placebo (n2,366) durante una mediana de seguimiento de 4,9 años, hubo una mayor incidencia de elevaciones de las transaminasas hepáticas persistentes (3 LSN dos veces dentro de 410 días ) en el grupo de atorvastatina (0,9) en comparación con placebo (0,1). Las elevaciones de CK (10 ULN) eran raros, pero fueron más altos en el grupo de atorvastatina (0,1) en comparación con placebo (0,0). La diabetes se informó como una reacción adversa en 144 sujetos (6,1) en el grupo de atorvastatina y 89 sujetos (3,8) en el grupo placebo ver Advertencias y precauciones (5.5). En un análisis post-hoc, atorvastatina 80 mg redujo la incidencia de accidente cerebrovascular isquémico (218/2365, 274/2366 vs. 9.2, 11.6) y el aumento de la incidencia de accidente cerebrovascular hemorrágico (55/2365, 2.3 vs. 33/2366, 1,4 ) en comparación con placebo. La incidencia de accidente cerebrovascular hemorrágico fatal fue similar entre los grupos (17 vs atorvastatina 18 con placebo). La incidencia de accidentes cerebrovasculares hemorrágicos no mortales fue significativamente mayor en el grupo de atorvastatina (38 accidentes cerebrovasculares hemorrágicos no mortales) en comparación con el grupo placebo (16 accidentes cerebrovasculares hemorrágicos no mortales). Los sujetos que entraron en el estudio con un accidente cerebrovascular hemorrágico parecían estar en mayor riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico 7 (16) atorvastatina frente a 2 (4) placebo. No hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento para la mortalidad por todas las causas: 216 (9.1) en el grupo de atorvastatina frente a 80 mg / día 211 (8,9) en el grupo placebo. Las proporciones de sujetos que experimentaron la muerte cardiovascular fueron numéricamente más pequeño en el grupo de atorvastatina 80 mg (3,3) que en el grupo placebo (4,1). Las proporciones de sujetos que experimentaron la muerte no cardiovascular eran numéricamente mayores en el grupo de atorvastatina 80 mg (5,0) que en el grupo placebo (4,0). Pediatría: En un estudio controlado de 26 semanas en los niños y niñas postmenárquicas (n140, 31 femeninos 92 caucásicos, 1.6 negros, 1,6 asiáticos, 4.8 otros), el perfil de seguridad y tolerabilidad de atorvastatina de 10 a 20 mg al día fue generalmente similar a la de placebo ver Estudios Clínicos (14.11) y Uso en poblaciones específicas (8.4). 6.2 Experiencia Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante la post-aprobación de amlodipino y atorvastatina. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. El siguiente suceso posterior a la comercialización se ha reportado con poca frecuencia en una relación causal es incierto: ginecomastia. En la experiencia post, ictericia y elevación de las enzimas hepáticas (en su mayoría consistentes con colestasis o hepatitis), en algunos casos lo suficientemente graves como para requerir hospitalización, se han reportado en asociación con el uso de amlodipino. Después de la comercialización de informes también se ha puesto de manifiesto una posible asociación entre el trastorno extrapiramidal y amlodipino. La amlodipina se ha usado de manera segura en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia cardíaca congestiva bien compensada, enfermedad arterial coronaria, enfermedad vascular periférica, diabetes mellitus, y los perfiles de lípidos anormales. Las reacciones adversas asociadas con el tratamiento con atorvastatina reportado desde su introducción al mercado que no están en la lista anterior, independientemente de la evaluación de causalidad, se incluyen los siguientes: anafilaxia, angioedema, erupciones ampollosas (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), rabdomiolisis, miositis, la fatiga, la ruptura del tendón, fatal e insuficiencia hepática no fatal, mareos, depresión, neuropatía periférica y pancreatitis. Se han notificado casos raros de miopatía inmune mediada por necrosante asociada con el uso de estatinas ver Advertencias y precauciones (5.1). Ha habido informes posteriores a la comercialización raros de deterioro cognitivo (por ejemplo, pérdida de memoria, falta de memoria, la amnesia, deterioro de la memoria, confusión) asociado con el uso de estatinas. Estos problemas cognitivos se han reportado para todas las estatinas. Los informes son generalmente poco serio, y reversibles con la suspensión de estatinas, con tiempos variables a la aparición de los síntomas (1 día a años) y la resolución de los síntomas (mediana de 3 semanas). 7 INTERACCIONES DE MEDICAMENTOS Los datos de un estudio de interacción fármaco-fármaco participación de 10 mg de amlodipino y 80 mg de atorvastatina en sujetos sanos indican que la farmacocinética de amlodipino no se alteran cuando los fármacos se administran conjuntamente. El efecto de amlodipino en la farmacocinética de atorvastatina no mostró ningún efecto sobre la Cmax: 91 (90 intervalo de confianza: 80-103), pero la AUC de atorvastatina aumentó en 18 (intervalo de 90 confianza: 109-127) en presencia de amlodipino, que no es clínicamente significativo. No se han realizado estudios de interacción entre CADUET y otras drogas, si bien se han realizado estudios en los componentes de amlodipino y atorvastatina individuales, tal como se describe a continuación: 7.1 Incidencia de otros medicamentos sobre amlodipino La administración conjunta con inhibidores de CYP3A resultados (moderada y fuerte) en aumento de la exposición sistémica a la amlodipina y puede requerir reducción de la dosis. Monitorear los síntomas de hipotensión y edema cuando la amlodipina se administra conjuntamente con inhibidores de CYP3A para determinar la necesidad de ajustar la dosis ver Farmacología Clínica (12.3). No existe información disponible sobre los efectos cuantitativos de los inductores del CYP3A sobre amlodipino. La presión arterial debe ser estrechamente monitorizados cuando amlodipina se administra conjuntamente con inductores del CYP3A. Monitor para la hipotensión con sildenafilo cuando se administra conjuntamente con amlodipino ver Farmacología Clínica (12.2). 7.2 Impacto de amlodipino sobre otros fármacos Amlodipino puede aumentar la exposición sistémica de ciclosporina o tacrolimus si se administran juntos. Se recomienda una monitorización frecuente de los niveles sanguíneos a través de la ciclosporina y el tacrolimus y ajustar la dosis cuando sea apropiado ver Farmacología Clínica (12.3). El riesgo de miopatía durante el tratamiento con estatinas aumenta con la administración concomitante de derivados del ácido fíbrico, modificadores de lípidos dosis de niacina, ciclosporina o inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, claritromicina, inhibidores de la proteasa del VIH, e itraconazol) ver Advertencias y precauciones (5.1) y Farmacología clínica (12.3). 7.3 inhibidores potentes de CYP3A4 Atorvastatina se metaboliza por el CYP3A4. La administración concomitante de atorvastatina con inhibidores potentes de CYP3A4 puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. El grado de interacción y potenciación de los efectos depende de la variabilidad del efecto sobre el CYP3A4. Claritromicina: Atorvastatin AUC fue significativamente mayor con la administración concomitante de atorvastatina 80 mg con claritromicina (500 mg dos veces al día) en comparación con la de atorvastatina sola ver Farmacología clínica (12.3). Por lo tanto, en pacientes que toman claritromicina, evitar las dosis de atorvastatina 20 mg véase Advertencias y precauciones (5.1) y Dosis y Administración (2). La combinación de inhibidores de la proteasa: Atorvastatin AUC fue significativamente mayor con la administración concomitante de atorvastatina con varias combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH, así como con la hepatitis C telaprevir inhibidor de la proteasa, en comparación con la de atorvastatina sola ver Farmacología clínica (12.3). Por lo tanto, en pacientes que toman el tipranavir VIH inhibidor de la proteasa más ritonavir, o la hepatitis C telaprevir inhibidor de la proteasa, el uso concomitante de atorvastatina debe ser evitado. En pacientes que toman el lopinavir más ritonavir, inhibidor de la proteasa del VIH, se debe tener precaución cuando se debe utilizar la atorvastatina y la dosis más baja necesaria la prescripción. En pacientes que toman inhibidores de la proteasa del VIH saquinavir más ritonavir, darunavir más ritonavir, fosamprenavir, ritonavir o fosamprenavir más, la dosis de atorvastatina no debe superar los 20 mg ver Advertencias y precauciones (5.1) y Dosis y Administración (2). En pacientes que toman el inhibidor de la proteasa nelfinavir VIH o la hepatitis C boceprevir inhibidor de la proteasa, la dosis de atorvastatina no debe exceder de 40 mg y se recomienda una estrecha vigilancia clínica. El itraconazol. Atorvastatina ABC aumentó significativamente con la administración concomitante de atorvastatina 40 mg y 200 mg de itraconazol ver Farmacología Clínica (12.3). Por lo tanto, en pacientes que toman itraconazol, evitar las dosis de atorvastatina 20 mg véase Advertencias y precauciones (5.1) y Dosis y Administración (2). 7.4 Jugo de pomelo Contiene uno o más componentes que inhiben el CYP3A4 y puede aumentar las concentraciones plasmáticas de atorvastatina, especialmente con el consumo excesivo de jugo de pomelo (1,2 litros por día). 7.5 La ciclosporina Atorvastatina y sus metabolitos son sustratos del transportador OATP1B1. Los inhibidores de la OATP1B1 (por ejemplo, ciclosporina) pueden aumentar la biodisponibilidad de atorvastatina. Atorvastatin AUC fue significativamente mayor con la administración concomitante de atorvastatina 10 mg y ciclosporina 5,2 mg / kg / día en comparación con la de atorvastatina sola ver Farmacología clínica (12.3). La administración conjunta de atorvastatina con ciclosporina debe evitarse Advertencias ver y precauciones (5.1). 7.6 gemfibrozilo Debido a un aumento del riesgo de miopatía / rabdomiólisis cuando los inhibidores de la HMG-CoA reductasa se administran conjuntamente con gemfibrozilo, evitar la administración concomitante de atorvastatina con gemfibrozilo véase Advertencias y precauciones (5.1). 7.7 Otras fibratos El riesgo de miopatía durante el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa aumenta con la administración concomitante de otros fibratos ver Advertencias y precauciones (5.1). La niacina 7.8 El riesgo de efectos musculares puede ser aumentada cuando atorvastatina se usa en combinación con niacina considerar una reducción de la dosis de atorvastatina en este contexto véase Advertencias y precauciones (5.1). 7.9 La rifampicina u otros inductores de CYP3A4 La administración concomitante de atorvastatina con inductores de CYP3A4 (por ejemplo, efavirenz, rifampicina) pueden conducir a reducciones variables en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. Debido al mecanismo de interacción dual de la rifampicina, se recomienda simultánea co-administración de atorvastatina con rifampicina, como retrasa la administración de atorvastatina tras la administración de rifampicina se ha asociado con una reducción significativa en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. 7,10 Digoxina Cuando se administraron conjuntamente dosis múltiples de atorvastatina y digoxina, las concentraciones plasmáticas de digoxina en estado estacionario aumentó aproximadamente 20. Monitor de niveles de digoxina. 7.11 Anticonceptivos orales La administración conjunta de atorvastatina y un anticonceptivo oral aumento de los valores de AUC de noretindrona y etinil estradiol ver Farmacología Clínica (12.3). Tenga en cuenta estos aumentos de la hora de seleccionar un anticonceptivo oral para una mujer que toma CADUET. 7.12 La warfarina atorvastatina no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre el tiempo de protrombina cuando se administra a pacientes que reciben tratamiento crónico con warfarina. 7.13 Casos de colchicina miopatía, incluyendo rabdomiólisis, se han reportado con atorvastatina se administra conjuntamente con colchicina. 8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Embarazo Atorvastatina está contraindicada en mujeres que están embarazadas o que pueden quedar embarazadas. La atorvastatina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. CADUET debe administrarse a mujeres en fértil niño sólo cuando estos pacientes son muy poco probable que concebir y han sido informados de los peligros potenciales. Si la mujer se embaraza durante el CADUET, debe interrumpirse inmediatamente y el paciente aconsejado de nuevo como a los riesgos potenciales para el feto, y la falta de beneficio clínico conocido con el uso continuo durante el embarazo. El colesterol sérico y los triglicéridos aumentan durante el embarazo normal, y los productos de colesterol son esenciales para el desarrollo fetal. La aterosclerosis es un proceso crónico, y la interrupción de los fármacos hipolipemiantes durante el embarazo debe tener poco impacto en los resultados a largo plazo del tratamiento con hipercolesterolemia primaria. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Amlodipino debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto. No se encontró evidencia de teratogenicidad u otro embrión / toxicidad fetal cuando las ratas y conejas preñadas fueron tratadas por vía oral con maleato de amlodipino en dosis de hasta 10 mg de amlodipino / kg / día (respectivamente, 8 veces 3 y 23 veces 3 la dosis máxima recomendada en humanos de Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. La sobredosis puede esperarse para causar vasodilatación periférica excesiva con hipotensión marcada y posiblemente una taquicardia refleja. En los seres humanos, la experiencia con sobredosis intencional de amlodipino es limitado. Realizar mediciones de la presión arterial frecuentes. Si la hipotensión sigue sin responder a estas medidas conservadoras, considere la administración de vasopresores (tales como la fenilefrina), con atención específica a volumen circulante y la producción de orina. Como amlodipino se une fuertemente a las proteínas, la hemodiálisis no es probable que sea de beneficio. En el caso de sobredosis, el paciente debe ser tratado sintomáticamente, y las medidas de soporte si fuera necesario. La ciclosporina. La reducción en la tasa de CHF con la hospitalización sólo se observó en el 8 de los pacientes con una historia previa de CHF. Los pacientes fueron principalmente de sexo masculino (81), blanco (99) con una edad media de 61,7 años, y un promedio de LDL-C de 121,5 mg / dl en la aleatorización 76 estaban en tratamiento con estatinas. En este,, abierto, aleatorizado prospectivo, final del ensayo (SONDA) cegado sin período de adaptación, los sujetos fueron seguidos durante una media de 4,8 años. La respuesta terapéutica se ve dentro de 2 semanas, y la respuesta máxima se alcanza generalmente dentro de 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento crónico. La atorvastatina es eficaz en una amplia variedad de poblaciones de pacientes con hiperlipidemia, con y sin la hipertrigliceridemia, en hombres y mujeres, y en los ancianos. Los fármacos comparados en los estudios resumidos en la tabla no son necesariamente intercambiables. Para los pacientes tratados con atorvastatina, la mediana (min, max) de referencia nivel de TG era 565 (2671502). La reducción media de LDL-C en este estudio fue de 18. Veinticinco pacientes con una reducción de LDL-C había una respuesta media de 20 (rango de 7 a 53 años, media de 24 años) los restantes 4 pacientes de 7 a 24 aumentos en LDL-C. Cinco de los 29 pacientes tenían la función del receptor de LDL ausente. De estos, 2 pacientes también tenían una derivación portocava y no tenía ninguna reducción significativa en LDL-C. La eficacia a largo plazo de la terapia con atorvastatina en la infancia para reducir la morbilidad y la mortalidad en la edad adulta no se ha establecido. Es posible que haya nueva información. En período de lactancia. Tiene problemas de hígado. No cambie su dosis o deje de CADUET sin consultar a su médico. Tome CADUET todos los días a cualquier hora del día, aproximadamente a la misma hora cada día. CADUET puede tomarse con o sin comida. No rompa las tabletas antes de tomarlos. Hable con su médico si usted tiene un problema para tragar píldoras. Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde. No tome CADUET si han pasado más de 12 horas desde la dosis olvidada. Tome la siguiente dosis a la hora habitual. No tome 2 dosis de CADUET al mismo tiempo. Si demasiado CADUET se toma por accidente, llame a su médico o al centro de control de venenos, o ir a la sala de emergencias más cercana. Los problemas del hígado. Puede hacerles daño. O (800) 879-3477. Para cualquier otra consulta, haga clic aquí. Los productos descritos en este documento pueden tener etiquetas de productos en otros países. 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