Arava 38

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LArava, commercialis par les Laboratoires Aventis, est dans le indiqu Traitement de fond de la polyarthrite rhumatode activa de ladulte. Son mtabolite actif est un inhibiteur de lenzyme dihydroorotato deshydrognase intervenant dans la synthse de la pirimidina. Il possde des proprits immunomodulatrices et antiprolifratives. Depuis sa comercialización en septembre 1998 aux Etats-Unis, environ 150 000 pacientes ONT t rasgos par de Arava. Cette spcialit una reu lautorisation de mise sur le marchar dans tous les pays membres de LUnion Europenne en septembre 1999. Depuis septembre 1998, des cas datteintes hpatiques tumbas, Parfois Fatals, Ontario t notifis: aumento de las enzimas des hpatiques, cholestase, hpatite, ictre, cirrhose, hpatite fulminante et ncrose hpatique aigu. Ces racciones sont dans les survenues 6 meses estrenos de traitement. Les Donnes ces Concernant cas indiquent Que les prcautions demploi et les contre-indicaciones de lArava ne sont pas systmatiquement respectes. En effet dans des cas 83, des mdicaments rputs hpatotoxiques ONT t co-prescrits (AINS, metotrexato). Certains pacientes rasgos par de Arava prsentaient une atteinte hpatique pralable receta sa contre-indiquant. Compte tenu de ces donnes, le arsum des caractristiques du produit una modifi t. LAgence franaise de scurit sanitario des Produits de Sant (Afssaps) prcise que bien Que dautres facteurs aient t prsents dans la plupart des cas datteintes hpatiques tumbas, une relation causale avec le lflunomide ne peut tre carta. In consquence, les recommandations de vigilancia doivent tre strictement respectes: Le lflunomide est contre-indiqu chez les insuffisants hpatiques Un Traitement concomitante avec le mthotrexate et / ou un autre Traitement hpatotoxique peut entraner ONU subido de tono accru de racciones hpatiques tumbas et est dconseill. Les ALAT (SGPT) doivent tre contrles Avant le dbut du traitement Puis tous les mois ou plus Intervalles frquents colgante les premiers 6 mois de traitement et baño toutes les semaines 8. En cas dlvation des ALAT (SGPT) Entre 2 y 3 veces la limite Suprieure de la normale, une la disminución de la dosis de 20 quotidienne 10 mg peut tre prever et une vigilancia doit tre ralise toutes les semaines. Si llvation des ALAT (SGPT) Persiste más de 2 veces la limite Suprieure De La normale aprs rduction de la posologie ou si les ALAT slvent más de 3 veces la valeur Suprieure de la normale, le lflunomide doit tre arrt et la procdure de lavado doit tre initié. Si un effet indsirable tumba induit par le lflunomide survient ou, si pour une razón autre, le mtabolite actif doit tre limin rapidement (par exemple en cas de grossesse DSIRE ou non, ou lors dun remplacement par un autre Traitement de hpatotoxique amo tel Que le mthotrexate), les procdures de lavado et de vigilancia (rsums tableaux Voir en anexo et dans le RCP) doivent tre suivies. Le 13 Marte 2001, aux une lettre dinformation prescripteurs ces reprenant lments un par adresse t Les Laboratoires Aventis aux professionnels de Sant preocupaciones. rhumatologues hospitaliers et libraux, Mdecins internistes hospitaliers, hpatologues hospitaliers et pharmaciens hospitaliers et dofficine. Arsum des procdures de surveillance des enzimas hpatiques et des procdures dlimination Tableau 1. Vigilancia de la enzimas hpatiqueschez les pacientes rasgos par lflunomide (Arava) Vigilancia rguliredes ALAT (SGPT)